فاطمه صفارزاده
کاربر نگاه دانلود
سلول درمانی ( که سلولی یا سیتوتراپی(cell therapy) نیز نامیده می‌شود) نوعی درمان است که در آن یاخته‌های درمانگر به بیمار پیوند زده می‌شود[۱].
گاهی این کار با تزریق سلولهای زنده و دست نخورده انجام می‌شود. برای نمونه سلولهای T که قادرند از طریق ایمنی با واسطه‌های سلولی(cell-mediated immunity) با سلولهای سرطانی مبارزه کنند، می‌توانند به منظور ایجاد ایمنی در دوره درمان، به بیمار تزریق شوند. سلول درمانی از قرن نوزدهم از زمانی که دانشمندان، تزریق مواد حیوانی را به منظور جلوگیری و درمان بیماری‌ها مورد آزمایش قرار دادند مورد استفاده قرار گرفت[۲]. اگرچه چنین تلاش‌هایی نتایج مثبتی در پی نداشت اما تحقیقات بعدی که در اواسط قرن بیستم انجام گرفت برای کمک به منظور جلوگیری از رد اندام‌های پیوند خورده بدن انسان استفاده شد که مقدمه‌ای برای موفقیت در پیوند مغز استخوان در آن زمان گردید[۳]. سلول درمانی (Cell Therapy) به پیوند سلول زنده از خود فرد یا فرد سالم دیگر با هدف بازسازی بافت بدن گفته می‌شود. سلولها کارخانه‌های قدرتمندی هستند که می‌توانند اثرات درمانی را از طریق روش‌های متعددی اعمال نمایند. سلولها می‌توانند در محل آسیب لانه گزینی کنند، مواد محرک رشد ترشح کنند و در برخی موارد به سلولهای دیگری تبدیل شوند. این تطبیق پذیری باعث می‌شود سلول درمانی به‌طور قدرتمندی عمل کند و امکان بالایی برای درمان بیماری‌های غیرقابل برگشت فراهم نماید.[۴]
تاریخچه درمان سلولی در جهان
اولین سلول درمانی در قرن نوزدهم انجام شد. در سال 1894 کارلس اسکوارد از سلولهای تستیس حیوانی به منظور جلوگیری از اثرات پیری استفاده نمود.[۵] در سال ۱۹۳۱ یک پزشک سوئیسی به نام دکتر نایهانس از پیوند بافت جنین گاو برای درمان بیماری که طی جراحی تیروئید اشتباها غده پاراتیروئید خود را از دست داده بود استفاده کرد.[۶]
در سال ۱۹۵۹ اولین پیوند مغز استخوان انجام شد که البته موفقیت آمیز نبود. اما اولین پیوند موفق مغز استخوان در انسان در سال ۱۹۶۹ در منه سوتا آمریکا انجام شد.[۷] بر اساس آمار موجود، طی ۱۵ سال گذشته ۳۰ میلیون سلول درمانی در دنیا انجام شده‌است و تاکنون 19 فراورده سلول درمانی و ژن درمانی تاییدیه FDA آمریکا را دریافت نموده‌اند. در حوزه پوست ۳ مورد، ارتوپدی، چشم و سرطان پروستات هرکدام یک مورد تأیید شده و سایر فرآورده‌ها مربوط به سرطان‌خون است.[۸]
دسته‌بندی
امروزه دو دسته مختلف از سلول درمانی شناخته شده‌است:
اولین دسته از سلول درمانی که پایه‌گذاری شد، سلول درمانی در پزشکی اصلی(mainstream medicine) است که در آن سلولهای انسانی از یک دهنده به بیمار پیوند زده می‌شوند[۹]. پژوهش‌های گسترده‌ای در این روش در حال انجام است که می‌تواند منبعی بالقوه درمان باشد[۱۰]. چنین تحقیقاتی زمانی که بر روی جنین انسان انجام شود ممکن است بحث‌برانگیز باشد.
دسته دیگر، سلول درمانی در پزشکی جایگزین (alternative medicine) است که در آن از تزریق پیوسته سلولهای جانوری با هدف درمان بیماری‌ها استفاده می‌شود. انجمن سرطان آمریکا بیان کرده که هیچ مدرک پزشکی اثربخشی این روش را حمایت نمی‌کند و این روش می‌تواند پیامدهای مرگباری داشته باشد[۱].
سلول درمانی آلوژنیک(allogeneic)
در سلول درمانی آلوژنیک، دهنده، فردی متفاوت از دریافت‌کننده سلولها است[۱۱]. در صنعت تولید دارو، روش آلوژنیک مورد توجه زیادی قرار گرفته‌است چرا که درمان‌های آلوژنیک می‌توانند اساس محصولات باشند[۱۲].
تحقیقات زیادی بر توسعهٔ چنین محصولاتی برای درمان بیماری‌ها از جمله بیماری کرون [۱۳] و بیماری‌های عروقی مختلف متمرکز هستند[۱۴].
پیوند سلولهای بنیادی جنینی انسانویرایش
تحقیقات در زمینه سلولهای بنیادی جنینی انسان بحث‌برانگیز و قوانین آن از کشوری به کشور دیگر متفاوت است به‌طوری‌که تعدادی از کشورها آن را به صورت کامل ممنوع کرده‌اند. با این وجود این سلولها به عنوان پایه تعدادی از کاربردهای درمانی شامل درمان دیابت [۱۵] و بیماری پارکینسون استفاده می‌شوند[۱۶].
پیوند سلولهای بنیادی عصبیویرایش
سلولهای بنیادی عصبی (NSCs) سلول‌هایچندتوانی(Multipotency) هستند که می‌توانند بهآستروسیت‌ها، الیگودنروسیت‌ها و سلولهای عصبی تمایزیابند. این سلولها در درمان بیماری‌های عصبی مانند بیماری‌های پارکینسون و هانتیگتون ، آسیب نخاعی، آسیب مغزی و سکته مغزی کاربرد دارند [۱۷].
پیوند سلولهای بنیادی مزانشیمیویرایش
سلولهای بنیادی مزانشیمی(MSCs)، تنظیم‌کننده‌های ایمنی(immunomodulatory)،چندتوان(Multipotency) و به سرعت تکثیرشونده هستند و این قابلیت‌های منحصربه فرد باعث می‌شوند که آن‌ها بتوانند برای یک دامنه وسیعی از درمان‌ها شامل درمان تعدیلی سیستم ایمنی(immune-modulatory therapy)، بازسازی استخوان و غضروف ، بازسازی ماهیچه قلب و درمان سندرم هورلر(یک اختلال اسکلتی و عصبی) استفاده شوند[۱۸]. محققان نشان داده‌اند که از سلولهای بنیادی مزانشیمی می‌توان برای درمان نقص استخوان‌سازی (OI) استفاده کرد. در برخی پژوهش‌ها، سلولهای مغز استخوان از آنتی ژن لکوسیت انسانی (HLA) خواهری یکسان، به بیماران درای نقص استخوان‌سازی ، پیوند زده شده‌اند. نشان داده شده که سلولهای بنیادی مزانشیمی می‌توانند به استئوبلاست‌هاینرمال تمایز یافته و بدین ترتیب منجر به رشد سریع استخوان و کاهش تکرار شکستگی شوند[۱۹].
پیوند سلولهای بنیادی استخوان سازویرایش
سلولهای بنیادی استخوان ساز( HSCs) توانایی خودنوسازی(self-renew) و تمایز به همه انواع سلولهای خونی ، به ویژه سلولهای که در سیستم ایمنی انسان درگیر هستند را دارند. بنابراین برای درمان نارسایی‌های ایمنی و خونی استفاده شوند . از زمانی که پیوند مغز استخوان انسان برای اولین بار در سال 1975 انجام گرفت، پیشرفت‌های شایانی در درمان با استفاده از سلولهای بنیادی استخوان ساز انجام شده‌است[۲۰]. بدنبال آن تزریق سینرژیک مغز استخوان(syngeneic marrow infusion) [۲۱] و پیوند آلوژنیک مغزاستخوان(allogeneic marrow grafting) [۲۲] نیز با موفقیت انجام شده‌است. سلولهای بنیادی استخوان ساز می‌توانند پس از شیمی درمانی با دز بالا از طریق بازسازی سلولهای آسیب دیده تشکیل دهنده خون و احیای سیستم ایمنی، خاصیت درمان‌کنندگی خود را ارائه دهند[۲۳]. سه نوع پیوند سلولهای بنیادین استخوان ساز(HSCT) وجود دارد:
مکانیسم‌های اثر بخشی سلول درمانی
سلولهای درمانگر پس پیوند، از طریق مکانیسم‌های گوناگونی اثر درمانی خود را انجام می‌دهند:
اولین پیوند مغز استخوان در سال ۱۳۶۹ توسط دکتر قوام زاده برای درمان سرطان خون انجام شد و تا کنون بیش از ۸۰۰۰ پیوند در ایران انجام شده‌است. اما اولین تزریق سلولهای بنیادی برای درمان بیماری‌های غیر خونی در سال ۱۳۸۳ توسط محققین پژوهشگاه رویان و برای ترمیم ضایعات قلبی ناشی ازسکته انجام شد. در سال ۱۳۸۴ محققین این پژوهشگاه از سلولهای بنیادی برای ترمیم ضایعات قرنیه چشم استفاده کردند و در سال ۱۳۸۷ تحقیقات در زمینه سلول درمانی برای بیماران ویتیلیگو (لک و پیس) آغاز شد. در حال حاضر تحقیقات برای درمان بیش از ۴۰ بیماری مختلف در حوزه‌های پوست، ارتوپدی، قلب، مغز و اعصاب، کلیه، چشم و تولید مثل و زنان در این پژوهشگاه مراحل کارآزمایی بالینی را می‌گذراند.[۳۱] در حال حاضر بیش از ۲۷۰۰۰ طرح تحقیقاتی بالینی در حوزه سلول درمانی در دنیا انجام می‌شود که بیشترین آن در آمریکا و سپس اروپا و چین انجام می‌شود و در خاورمیانه ۹۳۱ مطالعه ثبت شده که حدود 100 مورد آن مربوط به ایران است.[۳۲]
شرکت های مطرح تولید فرآورده های سلولی در ایرانویرایش
شرکت سل تک فارمدویرایش
در بهمن ماه 1392 جهت عرضه علم سلول درمانی تحت استانداردهای cGMP در ایران تأسیس گردید.[۳۳] يكي از چشم‌اندازهاي مهم شركت سل تك فارمد ارتقاء سطح سلامت جامعه با استفاده از علوم توليد شده در عرصه سلول درمانی است. شرکت دانش بنیان سل تک فارمد با حمايت گروه دارويي بركت و پژوهشگاه رويان با هدف استفاده از فرآورده‌های سلولی به بهره‌برداری رسید.
کارخانه سل تک فارمد با داشتن بالاترین استانداردها براساس معیارهای آمریکا و اروپا، از نظر ظرفیت تولید در حال حاضر یکی از ده مرکز تولید محصولات سلولی در سطح جهان است. خط تولید محصولات منیوسل برای درمان حمله قلبی، ریکالرسل برای درمان ویتیلیگو، رنیودرم سل به منظور درمان پیری پوست، اسکار و آکنه، لیپوس سل برای درمان چین و چروک و مزستروسل با هدف درمان آرتروز در شرکت سل تک فارمد وجود دارد.
گاهی این کار با تزریق سلولهای زنده و دست نخورده انجام می‌شود. برای نمونه سلولهای T که قادرند از طریق ایمنی با واسطه‌های سلولی(cell-mediated immunity) با سلولهای سرطانی مبارزه کنند، می‌توانند به منظور ایجاد ایمنی در دوره درمان، به بیمار تزریق شوند. سلول درمانی از قرن نوزدهم از زمانی که دانشمندان، تزریق مواد حیوانی را به منظور جلوگیری و درمان بیماری‌ها مورد آزمایش قرار دادند مورد استفاده قرار گرفت[۲]. اگرچه چنین تلاش‌هایی نتایج مثبتی در پی نداشت اما تحقیقات بعدی که در اواسط قرن بیستم انجام گرفت برای کمک به منظور جلوگیری از رد اندام‌های پیوند خورده بدن انسان استفاده شد که مقدمه‌ای برای موفقیت در پیوند مغز استخوان در آن زمان گردید[۳]. سلول درمانی (Cell Therapy) به پیوند سلول زنده از خود فرد یا فرد سالم دیگر با هدف بازسازی بافت بدن گفته می‌شود. سلولها کارخانه‌های قدرتمندی هستند که می‌توانند اثرات درمانی را از طریق روش‌های متعددی اعمال نمایند. سلولها می‌توانند در محل آسیب لانه گزینی کنند، مواد محرک رشد ترشح کنند و در برخی موارد به سلولهای دیگری تبدیل شوند. این تطبیق پذیری باعث می‌شود سلول درمانی به‌طور قدرتمندی عمل کند و امکان بالایی برای درمان بیماری‌های غیرقابل برگشت فراهم نماید.[۴]
تاریخچه درمان سلولی در جهان
اولین سلول درمانی در قرن نوزدهم انجام شد. در سال 1894 کارلس اسکوارد از سلولهای تستیس حیوانی به منظور جلوگیری از اثرات پیری استفاده نمود.[۵] در سال ۱۹۳۱ یک پزشک سوئیسی به نام دکتر نایهانس از پیوند بافت جنین گاو برای درمان بیماری که طی جراحی تیروئید اشتباها غده پاراتیروئید خود را از دست داده بود استفاده کرد.[۶]
در سال ۱۹۵۹ اولین پیوند مغز استخوان انجام شد که البته موفقیت آمیز نبود. اما اولین پیوند موفق مغز استخوان در انسان در سال ۱۹۶۹ در منه سوتا آمریکا انجام شد.[۷] بر اساس آمار موجود، طی ۱۵ سال گذشته ۳۰ میلیون سلول درمانی در دنیا انجام شده‌است و تاکنون 19 فراورده سلول درمانی و ژن درمانی تاییدیه FDA آمریکا را دریافت نموده‌اند. در حوزه پوست ۳ مورد، ارتوپدی، چشم و سرطان پروستات هرکدام یک مورد تأیید شده و سایر فرآورده‌ها مربوط به سرطان‌خون است.[۸]
دسته‌بندی
امروزه دو دسته مختلف از سلول درمانی شناخته شده‌است:
اولین دسته از سلول درمانی که پایه‌گذاری شد، سلول درمانی در پزشکی اصلی(mainstream medicine) است که در آن سلولهای انسانی از یک دهنده به بیمار پیوند زده می‌شوند[۹]. پژوهش‌های گسترده‌ای در این روش در حال انجام است که می‌تواند منبعی بالقوه درمان باشد[۱۰]. چنین تحقیقاتی زمانی که بر روی جنین انسان انجام شود ممکن است بحث‌برانگیز باشد.
دسته دیگر، سلول درمانی در پزشکی جایگزین (alternative medicine) است که در آن از تزریق پیوسته سلولهای جانوری با هدف درمان بیماری‌ها استفاده می‌شود. انجمن سرطان آمریکا بیان کرده که هیچ مدرک پزشکی اثربخشی این روش را حمایت نمی‌کند و این روش می‌تواند پیامدهای مرگباری داشته باشد[۱].
سلول درمانی آلوژنیک(allogeneic)
در سلول درمانی آلوژنیک، دهنده، فردی متفاوت از دریافت‌کننده سلولها است[۱۱]. در صنعت تولید دارو، روش آلوژنیک مورد توجه زیادی قرار گرفته‌است چرا که درمان‌های آلوژنیک می‌توانند اساس محصولات باشند[۱۲].
تحقیقات زیادی بر توسعهٔ چنین محصولاتی برای درمان بیماری‌ها از جمله بیماری کرون [۱۳] و بیماری‌های عروقی مختلف متمرکز هستند[۱۴].
پیوند سلولهای بنیادی جنینی انسانویرایش
تحقیقات در زمینه سلولهای بنیادی جنینی انسان بحث‌برانگیز و قوانین آن از کشوری به کشور دیگر متفاوت است به‌طوری‌که تعدادی از کشورها آن را به صورت کامل ممنوع کرده‌اند. با این وجود این سلولها به عنوان پایه تعدادی از کاربردهای درمانی شامل درمان دیابت [۱۵] و بیماری پارکینسون استفاده می‌شوند[۱۶].
پیوند سلولهای بنیادی عصبیویرایش
سلولهای بنیادی عصبی (NSCs) سلول‌هایچندتوانی(Multipotency) هستند که می‌توانند بهآستروسیت‌ها، الیگودنروسیت‌ها و سلولهای عصبی تمایزیابند. این سلولها در درمان بیماری‌های عصبی مانند بیماری‌های پارکینسون و هانتیگتون ، آسیب نخاعی، آسیب مغزی و سکته مغزی کاربرد دارند [۱۷].
پیوند سلولهای بنیادی مزانشیمیویرایش
سلولهای بنیادی مزانشیمی(MSCs)، تنظیم‌کننده‌های ایمنی(immunomodulatory)،چندتوان(Multipotency) و به سرعت تکثیرشونده هستند و این قابلیت‌های منحصربه فرد باعث می‌شوند که آن‌ها بتوانند برای یک دامنه وسیعی از درمان‌ها شامل درمان تعدیلی سیستم ایمنی(immune-modulatory therapy)، بازسازی استخوان و غضروف ، بازسازی ماهیچه قلب و درمان سندرم هورلر(یک اختلال اسکلتی و عصبی) استفاده شوند[۱۸]. محققان نشان داده‌اند که از سلولهای بنیادی مزانشیمی می‌توان برای درمان نقص استخوان‌سازی (OI) استفاده کرد. در برخی پژوهش‌ها، سلولهای مغز استخوان از آنتی ژن لکوسیت انسانی (HLA) خواهری یکسان، به بیماران درای نقص استخوان‌سازی ، پیوند زده شده‌اند. نشان داده شده که سلولهای بنیادی مزانشیمی می‌توانند به استئوبلاست‌هاینرمال تمایز یافته و بدین ترتیب منجر به رشد سریع استخوان و کاهش تکرار شکستگی شوند[۱۹].
پیوند سلولهای بنیادی استخوان سازویرایش
سلولهای بنیادی استخوان ساز( HSCs) توانایی خودنوسازی(self-renew) و تمایز به همه انواع سلولهای خونی ، به ویژه سلولهای که در سیستم ایمنی انسان درگیر هستند را دارند. بنابراین برای درمان نارسایی‌های ایمنی و خونی استفاده شوند . از زمانی که پیوند مغز استخوان انسان برای اولین بار در سال 1975 انجام گرفت، پیشرفت‌های شایانی در درمان با استفاده از سلولهای بنیادی استخوان ساز انجام شده‌است[۲۰]. بدنبال آن تزریق سینرژیک مغز استخوان(syngeneic marrow infusion) [۲۱] و پیوند آلوژنیک مغزاستخوان(allogeneic marrow grafting) [۲۲] نیز با موفقیت انجام شده‌است. سلولهای بنیادی استخوان ساز می‌توانند پس از شیمی درمانی با دز بالا از طریق بازسازی سلولهای آسیب دیده تشکیل دهنده خون و احیای سیستم ایمنی، خاصیت درمان‌کنندگی خود را ارائه دهند[۲۳]. سه نوع پیوند سلولهای بنیادین استخوان ساز(HSCT) وجود دارد:
- پیوندهای سینرژیک(syngeneic) که در بین دوقلوهای همسان رخ می‌دهند
- پیوندهای اتولوگ(autologous) که از سلولهای بنیادی استخوان‌سازی که به‌طورمستقیم از بیمار بدست می آیند، استفاده می‌شود و به همین دلیل هیچ گونه عوارض ناسازگاری بافتی ایجاد نمی‌کنند
- پیوند آلوژنیک(allogeneic) که از سلولهای بنیادی استخوان ساز دهنده‌ای که به لحاظ ژنتیکی مرتبط یا نامرتبط به گیرنده هستند استفاده می‌کند[۱۸]
مکانیسم‌های اثر بخشی سلول درمانی
سلولهای درمانگر پس پیوند، از طریق مکانیسم‌های گوناگونی اثر درمانی خود را انجام می‌دهند:
- پیوند سلولهای بنیادی یا سلولهای پیشرو، تمایز و جایگزینی بلندمدت بافت آسیب دیده. در این مورد سلولهای تک توان یا چندتوان در شرایط آزمایشگاهی یا پس از رسیدن به مکان آسیب دیدگی از طریق تزریق سیستمیک (عمومی) یا موضعی ، به یک نوع سلول خاص تمایز پیدا می‌کنند. سپس این سلولها با محل زخم ادغام شده و جایگزین بافت آسیب دیده می‌شوند و به این ترتیب به بهبود عملکرد اندام یا بافت کمک می‌کنند. برای مثال می‌توان به استفاده از سلولها برای جایگزین کردن کاردیومیست ها(cardiomyocytes) پس از انفارکتوس میوکارد(myocardial infarction) اشاره کرد ([۲۴]-[۲۵]).
- سلول‌هایی که ظرفیت آزادسازی فاکتورهای محلول مانند سیتوکین ها(cytokines)، کموکینها(chemokines) و فاکتورهای رشد را دارند که به روش اندوکرین یا پاراکرینی عمل می‌کنند. این فاکتورها خوددرمانی اندام یا یک ناحیه را تسهیل می سازند. سلولهای پیوند زده شده ( از طریق تزریق سیستمیک یا موضعی) برای یک دوره نسبتاً کوتاه ( چند روز یا چند هفته) زنده می‌مانند و سپس می‌میرند. این روش شامل سلول‌هایی می‌شود که یا فاکتورهای درمانی را به شکل طبیعی ترشح می‌کنند یا تحت تغییرات اپی ژنیک ومهندسی ژنتیک مقادیر بالایی از یک مولکول خاص را آزاد می سازند. برای نمونه پیوند سلول‌هایی که فاکتورهای تسهیل‌کننده رگ زایی(angiogenesis)، ضدالتهاب و ضدآپوپتوزیز (anti-apoptosis) را ترشح را می‌توان نام برد ([۲۶]-[۲۷][۲۸]). این نوع عمل توسط شرکت‌هایی مانند Pluristem و Pervasis که از سلولهای استرومایی چسبنده(adherent stromal cells) یا سلولهای اندوتلیال بالغ(mature endothelial cells) برای درمان بیماری عروق محیطی و پیچیدگی در دسترسی شریانی استفاده می‌کنند، ارائه شده‌است ([۲۹]-[۳۰]
اولین پیوند مغز استخوان در سال ۱۳۶۹ توسط دکتر قوام زاده برای درمان سرطان خون انجام شد و تا کنون بیش از ۸۰۰۰ پیوند در ایران انجام شده‌است. اما اولین تزریق سلولهای بنیادی برای درمان بیماری‌های غیر خونی در سال ۱۳۸۳ توسط محققین پژوهشگاه رویان و برای ترمیم ضایعات قلبی ناشی ازسکته انجام شد. در سال ۱۳۸۴ محققین این پژوهشگاه از سلولهای بنیادی برای ترمیم ضایعات قرنیه چشم استفاده کردند و در سال ۱۳۸۷ تحقیقات در زمینه سلول درمانی برای بیماران ویتیلیگو (لک و پیس) آغاز شد. در حال حاضر تحقیقات برای درمان بیش از ۴۰ بیماری مختلف در حوزه‌های پوست، ارتوپدی، قلب، مغز و اعصاب، کلیه، چشم و تولید مثل و زنان در این پژوهشگاه مراحل کارآزمایی بالینی را می‌گذراند.[۳۱] در حال حاضر بیش از ۲۷۰۰۰ طرح تحقیقاتی بالینی در حوزه سلول درمانی در دنیا انجام می‌شود که بیشترین آن در آمریکا و سپس اروپا و چین انجام می‌شود و در خاورمیانه ۹۳۱ مطالعه ثبت شده که حدود 100 مورد آن مربوط به ایران است.[۳۲]
شرکت های مطرح تولید فرآورده های سلولی در ایرانویرایش
شرکت سل تک فارمدویرایش
در بهمن ماه 1392 جهت عرضه علم سلول درمانی تحت استانداردهای cGMP در ایران تأسیس گردید.[۳۳] يكي از چشم‌اندازهاي مهم شركت سل تك فارمد ارتقاء سطح سلامت جامعه با استفاده از علوم توليد شده در عرصه سلول درمانی است. شرکت دانش بنیان سل تک فارمد با حمايت گروه دارويي بركت و پژوهشگاه رويان با هدف استفاده از فرآورده‌های سلولی به بهره‌برداری رسید.
کارخانه سل تک فارمد با داشتن بالاترین استانداردها براساس معیارهای آمریکا و اروپا، از نظر ظرفیت تولید در حال حاضر یکی از ده مرکز تولید محصولات سلولی در سطح جهان است. خط تولید محصولات منیوسل برای درمان حمله قلبی، ریکالرسل برای درمان ویتیلیگو، رنیودرم سل به منظور درمان پیری پوست، اسکار و آکنه، لیپوس سل برای درمان چین و چروک و مزستروسل با هدف درمان آرتروز در شرکت سل تک فارمد وجود دارد.
آخرین ویرایش توسط مدیر:
