دلایل اصلی و مشخصی برای سندرم قلب شکسته کشف نشده است. اما به‌‌نظر می‌رسد که افزایش ترشح هورمون‌های استرس‌زا مانند آدرنالین می‌تواند به‌طور موقتی به قلب برخی از افراد آسیب برساند. شیوه آسیب‌رسانی این هورمون‌ها یا دلایل دیگر وقوع سندرم قلب شکسته چندان مشخص نیست. شاید انقباض موقتی شریان‌های کوچک یا بزرگ قلب در وقوع سندرم نقش داشته باشند. به‌طور کلی، سندروم مذکور به‌خاطر یک مشکل جسمانی شدید یا واقعه‌ای احساسی ایجاد می‌شود. برخی از مواردی که باعث تحـریـ*ک بدن برای بروز این مشکل می‌شوند، به شرح زیر هستند:
شنیدن خبر مرگ ناگهانی یک عزیز؛
اطلاع از وجود یک بیماری سخت و ترسناک؛
از دست دادن یا به دست آوردن حجم مقدار زیادی پول؛
تحت خشونت خانگی قرار گرفتن؛
ورود به یک مهمانی غافل‌گیرکننده؛
از دست دادن شغل؛
اجبار برای انجام کاری مقابل جمع؛
طلاق؛
شنیدن خبر مرگ ناگهانی یک عزیز؛
اطلاع از وجود یک بیماری سخت و ترسناک؛
از دست دادن یا به دست آوردن حجم مقدار زیادی پول؛
تحت خشونت خانگی قرار گرفتن؛
ورود به یک مهمانی غافل‌گیرکننده؛
از دست دادن شغل؛
اجبار برای انجام کاری مقابل جمع؛
طلاق؛
